一、矮小症：不仅是“身高困局”，更是健康与发展的挑战
近年来，随着家长对儿童健康的关注度提升，因身高问题就诊的儿童日益增多。数据显示，我国儿童矮小症发病率约为3%，其中4至15岁需正规干预的患儿约700万，然而接受规范治疗的人数不足3万。
矮小症的影响远超越身高范畴。在生理层面，患儿常伴随骨密度降低、运动能力减弱，成年后骨质疏松和心血管疾病风险显著升高；在心理层面，易出现自卑、社交回避、情绪低落，甚至衍生厌学、攻击行为等；在长远发展上，身高也可能成为学业与职业选择的隐性阻碍。
目前，常规治疗主要依赖生长激素补充、促性腺激素调节等手段，如重组人生长激素（rhGH）、促性腺激素释放激素类似物等。然而，这些方法存在副作用风险高、费用昂贵、适应症局限等问题，并非适用于所有患儿。
二、肠道菌群：身高干预的新兴调控维度
在传统疗法之外，肠道菌群正成为身高管理领域备受关注的新方向。世界卫生组织将益生菌定义为“足量摄入后对宿主健康有益的活性微生物”。它们不仅维护肠道微生态平衡，更能通过免疫、内分泌与代谢等多重通路，间接调控骨骼生长发育。
这一机制被概括为“肠骨轴”，即肠道与骨骼之间通过免疫信号、激素调控与代谢产物形成的双向交流网络。具体包括：
①促进骨骼发育必需营养素的吸收；
②调节生长激素/性激素分泌促进骨骼发育；
③调节骨骼发育相关因子的表达；
④调节免疫平衡促进骨骼发育；
⑤产生短链脂肪酸调节骨骼发育。
这意味着，肠道菌群有望成为身高干预的新靶点，为不适合或疗效欠佳的传统治疗方案提供替代或辅助路径。
三、BL-11：源自母乳的潜在“促生长菌株”
在众多益生菌中，一株名为动物双歧杆菌乳亚种BL-11的母乳源菌株，因其在促进儿童生长方面的初步证据而受到重视。
BL-11与身高增长的关联最初在一项针对普拉德威利综合征（PWS）患儿的临床研究中被发现。该研究由美国哈佛医学院附属麻省总医院牵头，纳入68例PWS患儿进行为期12周随机双盲对照试验。结果显示：
1、益生菌组身高平均增长2.68 cm，显著优于安慰剂组；
2、肠道菌群结构改善，有益菌丰度上升，致病菌减少；
3、临床总体印象量表（CGII）评分明显提升。
此项研究首次将BL-11与身高增长直接联系，推动了其作用机制的深入探索。
四、从动物模型到临床验证的作用通路
为阐明BL11的作用机制，研究者建立小鼠模型进行验证。使用2月龄雌性BALB/c小鼠，经2周抗生素处理耗竭肠道菌群后，分为对照组与两组益生菌干预组（分别补充BL11或对照菌株），持续干预4周。结果显示：
①BL-11可显著延长腿骨长度；
②提高血清中胰岛素样生长因子-1（Insulin-like growth factor1，IGF-1）水平；
③增加肠道中双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌比例；
④有益菌的升高可能与IGF‑1在血清中的增加有关。
近年多项研究进一步揭示了“肠骨轴”的调控细节。《Microbiome》报道指出，肠道普雷沃氏菌富集可推动免疫平衡向Th2型偏移，升高门静脉IL13水平，进而通过肝细胞IL13R/Jak2/Stat6通路刺激IGF1合成，促进肌肉生长与整体发育。《TheJournal of ClinicalInvestigation》研究也证实，血液循环IGF1水平与骨生长、骨密度呈剂量依赖性正相关，存在“阈值效应”——低于该阈值时骨纵向生长受抑，而补充IGF1则可逆转此缺陷，实现追赶生长。这些发现提示，BL11可能通过调节肠道菌群结构→提升IGF1水平→促进骨骼发育的路径发挥促生长作用。
五、中国儿童临床研究的新证据
近期发表于《ClinicalNutrition》的一项在中国开展的临床研究，进一步验证了BL11在普通矮小儿童中的潜力。该研究纳入124名3–7岁、身高位于P3–P25区间、年生长速度＜5cm的儿童，每日补充BL11（活菌数400亿CFU），干预3个月后取得显著效果：
在身高增长方面，儿童平均增高2.23 cm，其中83.87%的儿童增高超过1.5cm。身高百分位分布获得改善，处于P10–P25区间的儿童人数从研究前的90人增加至109人。研究还发现，干预效果存在个体差异，原本身高在P3–P10区间（相对更矮）的儿童对BL11的应答更为明显。该效果在不同性别与各年龄段（3-7岁）儿童中均普遍适用，未发现显著差异。整个干预过程中安全性表现良好，未发生严重不良事件，儿童耐受性高。
该研究结果表明，BL11对3–7岁矮小儿童具有普遍促生长效果，且对基础身高较低的儿童改善更为显著。
图6. BL-11对身高的影响
六、展望：微生态干预开启身高管理新篇章
BL11的研究进展提示，儿童身高干预可从传统激素治疗拓展至肠道微生态调控，通过激活“肠骨轴”为生长迟缓儿童提供一种更安全、温和且具个性化潜力的新选择。当然，益生菌并非“万能钥匙”，其效果受菌株特异性、剂量、个体肠道环境等多因素影响，仍需更多大规模、长期随访研究确认其持续效益与安全性。
目前，由华中科技大学同济医学院附属同济医院牵头开展的“动物双歧杆菌乳亚种BL11改善矮小儿童身高的随机、双盲、多中心临床研究”已启动。该研究旨在系统评估BL11对矮小症儿童的促生长作用，成为全球首项针对母乳源益生菌的篮式临床试验，标志着微生态干预正式进入儿童生长发育的临床研究新阶段。
“肠骨轴”的深入探索，正为儿童身高管理打开新视野，也为传统治疗受限的家庭带来新希望。随着科研持续深入，益生菌有望在儿童健康生长领域扮演更重要的角色，为身高促进提供更加科学、安全、有效的解决方案。让我们共同期待，微生物组学能为儿童健康成长注入新动力，谱写身高管理的新范式。
（本文来源：日照新闻网。本网转发此文章，旨在为读者提供更多信息资讯，所涉内容不构成投资、消费建议。对文章事实有疑问，请与有关方核实或与本网联系。文章观点非本网观点，仅供读者参考。）
一、矮小症：不仅是“身高困局”，更是健康与发展的挑战
近年来，随着家长对儿童健康的关注度提升，因身高问题就诊的儿童日益增多。数据显示，我国儿童矮小症发病率约为3%，其中4至15岁需正规干预的患儿约700万，然而接受规范治疗的人数不足3万。
矮小症的影响远超越身高范畴。在生理层面，患儿常伴随骨密度降低、运动能力减弱，成年后骨质疏松和心血管疾病风险显著升高；在心理层面，易出现自卑、社交回避、情绪低落，甚至衍生厌学、攻击行为等；在长远发展上，身高也可能成为学业与职业选择的隐性阻碍。
目前，常规治疗主要依赖生长激素补充、促性腺激素调节等手段，如重组人生长激素（rhGH）、促性腺激素释放激素类似物等。然而，这些方法存在副作用风险高、费用昂贵、适应症局限等问题，并非适用于所有患儿。
二、肠道菌群：身高干预的新兴调控维度
在传统疗法之外，肠道菌群正成为身高管理领域备受关注的新方向。世界卫生组织将益生菌定义为“足量摄入后对宿主健康有益的活性微生物”。它们不仅维护肠道微生态平衡，更能通过免疫、内分泌与代谢等多重通路，间接调控骨骼生长发育。
这一机制被概括为“肠骨轴”，即肠道与骨骼之间通过免疫信号、激素调控与代谢产物形成的双向交流网络。具体包括：
①促进骨骼发育必需营养素的吸收；
②调节生长激素/性激素分泌促进骨骼发育；
③调节骨骼发育相关因子的表达；
④调节免疫平衡促进骨骼发育；
⑤产生短链脂肪酸调节骨骼发育。
这意味着，肠道菌群有望成为身高干预的新靶点，为不适合或疗效欠佳的传统治疗方案提供替代或辅助路径。
三、BL-11：源自母乳的潜在“促生长菌株”
在众多益生菌中，一株名为动物双歧杆菌乳亚种BL-11的母乳源菌株，因其在促进儿童生长方面的初步证据而受到重视。
BL-11与身高增长的关联最初在一项针对普拉德威利综合征（PWS）患儿的临床研究中被发现。该研究由美国哈佛医学院附属麻省总医院牵头，纳入68例PWS患儿进行为期12周随机双盲对照试验。结果显示：
1、益生菌组身高平均增长2.68 cm，显著优于安慰剂组；
2、肠道菌群结构改善，有益菌丰度上升，致病菌减少；
3、临床总体印象量表（CGII）评分明显提升。
此项研究首次将BL-11与身高增长直接联系，推动了其作用机制的深入探索。
四、从动物模型到临床验证的作用通路
为阐明BL11的作用机制，研究者建立小鼠模型进行验证。使用2月龄雌性BALB/c小鼠，经2周抗生素处理耗竭肠道菌群后，分为对照组与两组益生菌干预组（分别补充BL11或对照菌株），持续干预4周。结果显示：
①BL-11可显著延长腿骨长度；
②提高血清中胰岛素样生长因子-1（Insulin-like growth factor1，IGF-1）水平；
③增加肠道中双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌比例；
④有益菌的升高可能与IGF‑1在血清中的增加有关。
近年多项研究进一步揭示了“肠骨轴”的调控细节。《Microbiome》报道指出，肠道普雷沃氏菌富集可推动免疫平衡向Th2型偏移，升高门静脉IL13水平，进而通过肝细胞IL13R/Jak2/Stat6通路刺激IGF1合成，促进肌肉生长与整体发育。《TheJournal of ClinicalInvestigation》研究也证实，血液循环IGF1水平与骨生长、骨密度呈剂量依赖性正相关，存在“阈值效应”——低于该阈值时骨纵向生长受抑，而补充IGF1则可逆转此缺陷，实现追赶生长。这些发现提示，BL11可能通过调节肠道菌群结构→提升IGF1水平→促进骨骼发育的路径发挥促生长作用。
五、中国儿童临床研究的新证据
近期发表于《ClinicalNutrition》的一项在中国开展的临床研究，进一步验证了BL11在普通矮小儿童中的潜力。该研究纳入124名3–7岁、身高位于P3–P25区间、年生长速度＜5cm的儿童，每日补充BL11（活菌数400亿CFU），干预3个月后取得显著效果：
在身高增长方面，儿童平均增高2.23 cm，其中83.87%的儿童增高超过1.5cm。身高百分位分布获得改善，处于P10–P25区间的儿童人数从研究前的90人增加至109人。研究还发现，干预效果存在个体差异，原本身高在P3–P10区间（相对更矮）的儿童对BL11的应答更为明显。该效果在不同性别与各年龄段（3-7岁）儿童中均普遍适用，未发现显著差异。整个干预过程中安全性表现良好，未发生严重不良事件，儿童耐受性高。
该研究结果表明，BL11对3–7岁矮小儿童具有普遍促生长效果，且对基础身高较低的儿童改善更为显著。
图6. BL-11对身高的影响
六、展望：微生态干预开启身高管理新篇章
BL11的研究进展提示，儿童身高干预可从传统激素治疗拓展至肠道微生态调控，通过激活“肠骨轴”为生长迟缓儿童提供一种更安全、温和且具个性化潜力的新选择。当然，益生菌并非“万能钥匙”，其效果受菌株特异性、剂量、个体肠道环境等多因素影响，仍需更多大规模、长期随访研究确认其持续效益与安全性。
目前，由华中科技大学同济医学院附属同济医院牵头开展的“动物双歧杆菌乳亚种BL11改善矮小儿童身高的随机、双盲、多中心临床研究”已启动。该研究旨在系统评估BL11对矮小症儿童的促生长作用，成为全球首项针对母乳源益生菌的篮式临床试验，标志着微生态干预正式进入儿童生长发育的临床研究新阶段。
“肠骨轴”的深入探索，正为儿童身高管理打开新视野，也为传统治疗受限的家庭带来新希望。随着科研持续深入，益生菌有望在儿童健康生长领域扮演更重要的角色，为身高促进提供更加科学、安全、有效的解决方案。让我们共同期待，微生物组学能为儿童健康成长注入新动力，谱写身高管理的新范式。
（本文来源：日照新闻网。本网转发此文章，旨在为读者提供更多信息资讯，所涉内容不构成投资、消费建议。对文章事实有疑问，请与有关方核实或与本网联系。文章观点非本网观点，仅供读者参考。）
