结直肠癌新辅助治疗格局正随免疫循证证据持续迭代，MSI-H/dMMR 可切除结肠癌的围手术期诊疗策略更是迎来关键突破。随着《2026 年 CSCO 结直肠癌指南》重磅更新，该人群新辅助免疫治疗推荐层级迎来重要上调，信迪利单抗联合伊匹木单抗 N01 双免方案正式跻身 I 级标准推荐，彻底改写了临床传统诊疗路径。丁香园肿瘤时间特邀赵恩昊教授，深度解读指南推荐层级调整背后的循证依据、NeoShot 系列核心研究数据、新辅助双免方案的疗效优势与临床应用要点，同时立足当下研判结直肠癌免疫治疗未来的精准化探索方向，为临床规范化诊疗提供权威参考与实践指导。
MSI-H/dMMR 可切除结肠癌新辅助免疫治疗的推荐层级变化
《2026年 CSCO 结直肠癌指南》对MSI-H/dMMR 可切除结肠癌人群的新辅助免疫治疗推荐层级进行了提升。2025年版指南中，针对cT4b期dMMR/MSI-H结肠癌，免疫单免或双免方案为II级推荐；而2026年版指南基于新的循证医学证据，将其提升为I级推荐，明确可手术切除IIB-III 期 MSI-H/dMMR结肠癌患者，应优先采用信迪利单抗联合伊匹木单抗N01作为新辅助治疗，后续再行手术治疗。该推荐升级具有重要临床意义，I级推荐作为标准诊疗路径，其临床应用优先级远高于既往的II级推荐。此次推荐调整的核心依据，是徐瑞华院士牵头的 NeoShot-1b期研究(NCT05890742)及NeoShot-III期注册研究所提供的高质量循证医学数据。
证据解读之新辅助双免方案支捍指南升级的核心要点
信迪利单抗联合伊匹木单抗N01的新辅助双免方案，其证据价值主要体现在疗效、治疗模式创新及围手术期管理优化三个方面，为指南升级提供了坚实支撑。 其一，疗效数据显著，NeoShot-1b期研究纳入101例可手术切除IIB-III 期 MSI-H/dMMR结肠癌患者，对比双免方案与信迪利单抗单药的新辅助疗效，结果显示双免组病理完全缓解率(pCR)达78.4%，高于单药组的46.7%，组间差异具有统计学意义；且经近2年中位随访，双免队列无疾病复发病例。其二，治疗模式具有创新性，该双免方案是国内率先获批IIB-III期可切除MSI-H/aMMR结肠癌新辅助治疗适应症的方案，填补了国内该领域免疫治疗药物的空白。 此前 CheckMate 142 研究、CheckMate-8HW研究已证实双免方案在晚期 MSI-H 结直肠癌中的获益，而 NeoShot 系列研究进一步拓展了双免方案的应用场景至新辅助治疗领域。其三，围手术期管理优势明显，该方案治疗相关不良事件可控，且 NeoShot-1b期及III 期期中分析均显示，患者经治疗后手术 R0 切除率达100%，提升了肿瘤根治性切除的可能性，为外科治疗提供了有力支持。
新辅助双免方案的病理缓解、整体获益及临床应用价值
信迪利单抗联合伊匹木单抗N01新辅助治疗的pCR率获益明确，其适应症获批基于NeoShot-1b期及 III 期注册研究的可靠循证医学证据。NeoShot-1b期研究为全国多中心研究，纳入101 例IIB-III期可切除MSI-H/dMMR结肠癌患者，按1:1随机分为双免组(52例)与单药组，双免组采用伊匹木单抗N01联合信迪利单抗治疗2个周期(信迪利单抗每3周1次，首次给药联用伊匹木单抗)，单药组采用信迪利单抗单药治疗 2个周期；结果显示，双免组pCR率 78.4%、主要病理缓解率94.1%，高于单药组的 46.7% 和 73.3%，且双免组治疗相关不良事件发生率71%，≥3级TRAEs 发生率为3.8%，耐受性良好。 NeoShot-IlI 期注册研究截至 2024 年 11月 28 日已入组 122 例IIB-III 期可切除MSI-H/dMMR结肠癌患者，双免组 pCR率达82%，R0切除率 100%，该研究以pCR率和无事件生存期(EFS)为主要终点，其最终结果值得期待，将为中国人群提供本土化治疗方案。该方案的临床应用价值主要体现在：明确解决了IIB-IIl 期可切除 MSI-H/dMMR结肠癌围手术期治疗策略的临床困惑，证实双免新辅助方案可使IIB-III 期可切除 MSI-H/dMMR结肠癌pCR率显著获益；同时，该方案采用每3周1次、共2个周期的治疗模式，无需过长治疗周期即可实现良好疗效，为临床治疗提供了便捷、高效的选择。
新辅助双免治疗的适用人群及应用关键点
临床应用中，新辅助双免治疗的获益人群筛选及规范应用是关键，具体可从三方面重点关注。其一，精准筛选获益人群，结肠癌患者明确诊断后，需及时通过免疫组化检测明确MSI-H/dMMR 状态，术前完成精准分型。其二，严格遵循指南及研究证据，对于筛选出的IIB-III 期可切除 MSI-H/dMMR 结肠癌适用人群，应结合《2026年CSCO结直肠癌指南》推荐及临床研究结果，果断采用双免新辅助治疗策略，确保治疗的规范性。其三，重视安全性管理及治疗衔接，该双免方案耐受性良好，但临床需密切关注免疫治疗相关不良事件；用药剂量可参考临床研究标准:信迪利单抗 200mg 每3 周1 次(不按公斤体重调整)，共2个周期，首次给药联合伊匹木单抗1mg/kg，临床不可随意调整剂量或延长治疗周期。 此外，围手术期需做好全面评估，必要时由MDT 团队介入监测不良事件，若出现疾病进展，需经多学科讨论调整治疗方案，确保治疗与手术的顺利衔接。
从未来展望看结直肠癌免疫治疗的优化方向与探索空间
未来结直肠癌免疫治疗的优化的核心方向的是精准化与治疗模式的进一步完善，重点可从两方面开展探索。 其一，深化精准筛选研究，精准化治疗是恶性肿瘤诊疗的核心，目前 MSI-H/dMMR 是免疫治疗获益的重要生物标志物，未来需进一步挖掘更多潜在生物标志物，如 POLE/POLD1 基因突变人群被证实可能从免疫治疗中获益，通过拓展生物标志物检测范围，可实现更精准的获益人群筛选。其二，完善治疗模式，对于IIB-III 期可手术切除 MSI-H/dMMR 结肠癌患者，新辅助双免治疗已成为明确推荐，但未来需基于更多临床研究证据，进一步优化新辅助治疗的周期、剂量及联合策略，同时结合指南更新，推动该治疗模式的规范化应用，为患者提供更优质的诊疗方案。
本文转载自微信公众号《丁香园肿瘤时间》
仅供医学专业人士阅读
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结直肠癌新辅助治疗格局正随免疫循证证据持续迭代，MSI-H/dMMR 可切除结肠癌的围手术期诊疗策略更是迎来关键突破。随着《2026 年 CSCO 结直肠癌指南》重磅更新，该人群新辅助免疫治疗推荐层级迎来重要上调，信迪利单抗联合伊匹木单抗 N01 双免方案正式跻身 I 级标准推荐，彻底改写了临床传统诊疗路径。丁香园肿瘤时间特邀赵恩昊教授，深度解读指南推荐层级调整背后的循证依据、NeoShot 系列核心研究数据、新辅助双免方案的疗效优势与临床应用要点，同时立足当下研判结直肠癌免疫治疗未来的精准化探索方向，为临床规范化诊疗提供权威参考与实践指导。
MSI-H/dMMR 可切除结肠癌新辅助免疫治疗的推荐层级变化
《2026年 CSCO 结直肠癌指南》对MSI-H/dMMR 可切除结肠癌人群的新辅助免疫治疗推荐层级进行了提升。2025年版指南中，针对cT4b期dMMR/MSI-H结肠癌，免疫单免或双免方案为II级推荐；而2026年版指南基于新的循证医学证据，将其提升为I级推荐，明确可手术切除IIB-III 期 MSI-H/dMMR结肠癌患者，应优先采用信迪利单抗联合伊匹木单抗N01作为新辅助治疗，后续再行手术治疗。该推荐升级具有重要临床意义，I级推荐作为标准诊疗路径，其临床应用优先级远高于既往的II级推荐。此次推荐调整的核心依据，是徐瑞华院士牵头的 NeoShot-1b期研究(NCT05890742)及NeoShot-III期注册研究所提供的高质量循证医学数据。
证据解读之新辅助双免方案支捍指南升级的核心要点
信迪利单抗联合伊匹木单抗N01的新辅助双免方案，其证据价值主要体现在疗效、治疗模式创新及围手术期管理优化三个方面，为指南升级提供了坚实支撑。 其一，疗效数据显著，NeoShot-1b期研究纳入101例可手术切除IIB-III 期 MSI-H/dMMR结肠癌患者，对比双免方案与信迪利单抗单药的新辅助疗效，结果显示双免组病理完全缓解率(pCR)达78.4%，高于单药组的46.7%，组间差异具有统计学意义；且经近2年中位随访，双免队列无疾病复发病例。其二，治疗模式具有创新性，该双免方案是国内率先获批IIB-III期可切除MSI-H/aMMR结肠癌新辅助治疗适应症的方案，填补了国内该领域免疫治疗药物的空白。 此前 CheckMate 142 研究、CheckMate-8HW研究已证实双免方案在晚期 MSI-H 结直肠癌中的获益，而 NeoShot 系列研究进一步拓展了双免方案的应用场景至新辅助治疗领域。其三，围手术期管理优势明显，该方案治疗相关不良事件可控，且 NeoShot-1b期及III 期期中分析均显示，患者经治疗后手术 R0 切除率达100%，提升了肿瘤根治性切除的可能性，为外科治疗提供了有力支持。
新辅助双免方案的病理缓解、整体获益及临床应用价值
信迪利单抗联合伊匹木单抗N01新辅助治疗的pCR率获益明确，其适应症获批基于NeoShot-1b期及 III 期注册研究的可靠循证医学证据。NeoShot-1b期研究为全国多中心研究，纳入101 例IIB-III期可切除MSI-H/dMMR结肠癌患者，按1:1随机分为双免组(52例)与单药组，双免组采用伊匹木单抗N01联合信迪利单抗治疗2个周期(信迪利单抗每3周1次，首次给药联用伊匹木单抗)，单药组采用信迪利单抗单药治疗 2个周期；结果显示，双免组pCR率 78.4%、主要病理缓解率94.1%，高于单药组的 46.7% 和 73.3%，且双免组治疗相关不良事件发生率71%，≥3级TRAEs 发生率为3.8%，耐受性良好。 NeoShot-IlI 期注册研究截至 2024 年 11月 28 日已入组 122 例IIB-III 期可切除MSI-H/dMMR结肠癌患者，双免组 pCR率达82%，R0切除率 100%，该研究以pCR率和无事件生存期(EFS)为主要终点，其最终结果值得期待，将为中国人群提供本土化治疗方案。该方案的临床应用价值主要体现在：明确解决了IIB-IIl 期可切除 MSI-H/dMMR结肠癌围手术期治疗策略的临床困惑，证实双免新辅助方案可使IIB-III 期可切除 MSI-H/dMMR结肠癌pCR率显著获益；同时，该方案采用每3周1次、共2个周期的治疗模式，无需过长治疗周期即可实现良好疗效，为临床治疗提供了便捷、高效的选择。
新辅助双免治疗的适用人群及应用关键点
临床应用中，新辅助双免治疗的获益人群筛选及规范应用是关键，具体可从三方面重点关注。其一，精准筛选获益人群，结肠癌患者明确诊断后，需及时通过免疫组化检测明确MSI-H/dMMR 状态，术前完成精准分型。其二，严格遵循指南及研究证据，对于筛选出的IIB-III 期可切除 MSI-H/dMMR 结肠癌适用人群，应结合《2026年CSCO结直肠癌指南》推荐及临床研究结果，果断采用双免新辅助治疗策略，确保治疗的规范性。其三，重视安全性管理及治疗衔接，该双免方案耐受性良好，但临床需密切关注免疫治疗相关不良事件；用药剂量可参考临床研究标准:信迪利单抗 200mg 每3 周1 次(不按公斤体重调整)，共2个周期，首次给药联合伊匹木单抗1mg/kg，临床不可随意调整剂量或延长治疗周期。 此外，围手术期需做好全面评估，必要时由MDT 团队介入监测不良事件，若出现疾病进展，需经多学科讨论调整治疗方案，确保治疗与手术的顺利衔接。
从未来展望看结直肠癌免疫治疗的优化方向与探索空间
未来结直肠癌免疫治疗的优化的核心方向的是精准化与治疗模式的进一步完善，重点可从两方面开展探索。 其一，深化精准筛选研究，精准化治疗是恶性肿瘤诊疗的核心，目前 MSI-H/dMMR 是免疫治疗获益的重要生物标志物，未来需进一步挖掘更多潜在生物标志物，如 POLE/POLD1 基因突变人群被证实可能从免疫治疗中获益，通过拓展生物标志物检测范围，可实现更精准的获益人群筛选。其二，完善治疗模式，对于IIB-III 期可手术切除 MSI-H/dMMR 结肠癌患者，新辅助双免治疗已成为明确推荐，但未来需基于更多临床研究证据，进一步优化新辅助治疗的周期、剂量及联合策略，同时结合指南更新，推动该治疗模式的规范化应用，为患者提供更优质的诊疗方案。
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